1382年，马皇后病逝，享年51岁，此后悲痛的明太祖朱元璋不再立后。

　　马皇后因病而死的，具体所患何病史书上没有记载，只说是她在睡觉时得病，不过记载了她从患病到去世的故事。知道马皇后得病后，一直和她感情甚笃的朱元璋就想要找太医为她医治，而朝廷大臣也感念平日母仪天下的马皇后所以他们请求来一场祭祀为她祈福。然而知道自己时日无多的马皇后却毅然拒绝了，理由是祭祀和医生都不能续命，而且如果太医没治好她会被皇帝降罪。等到病重时，朱元璋问她的遗愿是什么，马皇后直到最后还是在劝告朱元璋，她希望朱元璋可以选贤任能，虚心纳谏。

　　马皇后死后，谥号为孝慈皇后，后来又被两次上尊谥号。她被安葬于孝陵，也就是现在闻名于世的明孝陵。孝陵据说就是以马皇后的谥号为名，而且根据朱元璋的要求，它就是按照两人的合葬陵墓来设计，所以朱元璋死后也被安葬于此。

　　明孝陵在马皇后死的前一年才刚刚开始修建，在朱元璋安葬入内时仍然没有完全建成，最后共历时25年才真正建成。正是因为安葬的是开国皇帝和他唯一的皇后，所以明孝陵不止是建造时间长，它建造的规模和水平都是极高的，因此它也被被列为了世界文化遗产。

　　明孝陵得以建造得如此完美，这都是因为在马皇后死后朱元璋在他俩的陵墓上，不惜人力物力，花费了许多的心思。

　　明朝大脚马皇后的故事

　　马皇后在民间流传最广的就是她大脚的故事，因此也以此为名拍摄了一部电视剧。

　　马皇后从小不缠足，因此脚在当时只有三寸金莲的女子中算是很大的，被称为“马大脚”。等她成为皇后，为了皇家脸面，马皇后只能对此遮遮掩掩，可还是因为一次外出露出大脚而被百姓所知。由此，大脚马皇后的故事就流传开来，并创造出“露马脚”的词语。

　　2002年，电视剧《大脚马皇后》播出。该剧虽然是一部搞笑的历史喜剧，却不是只讲趣闻传说故事的戏说历史剧，它讲述的是马皇后辅佐朱元璋，巩固大明江山的故事，依据的是史书上对马皇后与朱元璋的记载，而非民间传说。剧中的马皇后反感封建束缚，反以大脚为荣。

　　在该剧中，男主角朱元璋由唐国强饰演，可能是他第一次出演喜剧所以他在剧中的表现并不出彩。而一直很有喜剧天分的吕丽萍在饰演马皇后时却发挥自如，极好地塑造出母仪天下的马皇后形象，她还因此获得了一个观众最喜爱的女演员的奖项。

　　《大脚马皇后》播出后可谓收获了收视和口碑的双赢，尤其是吕丽萍的表演得到了许多观众的肯定，形象深入人心。所以时隔4年，与此相似地又拍摄了一部《皇后驾到》，仍然由吕丽萍来主演马皇后，也颇受欢迎。从此，马皇后的故事成了一个电视剧的品牌，之后也常常改编拍摄，而吕丽萍则是最好的马皇后。

　　孝慈高皇后马皇后不服药为何

　　马皇后因病逝世，而且她在病重时一直不肯就医和吃药。

　　1382年，马皇后在睡觉时突然得病而且很严重。她是朱元璋的原配妻子，与他同甘共苦几十年，两人感情一直极好。所以，得知皇后生病的消息后，朱元璋十分着急，命令太医一定要治好她，然而马皇后就是不肯吃药，朱元璋强迫。此后不久，马皇后在病痛中去世。

　　马皇后解释不服药的理由时，说，死生有命，她如果真的要死即使扁鹊在世也救不活她。如果她服下太医开的药但是没有好转，她知道皇帝一定会怪罪太医甚至杀了他们。不忍心太医为自己无辜而死，所以她宁愿自己病死。